你是否会因接触花粉而喷嚏不断千红网，或是困扰于品尝海鲜导致的红肿瘙痒？中国科学家敏锐地捕捉到了这类过敏反应中的玄机，并尝试把这种过度的免疫响应转化为对抗肿瘤的“新利器”。12月10日，相关论文发表于国际学术期刊《细胞》。
图为基于IgE致敏肥大细胞的靶向药物递送平台构建及其抗肿瘤机制示意图千红网。（课题组供图）
医学专家介绍，人体免疫系统中驻扎着一类反应迅速的“哨兵”——肥大细胞，与启动缓慢的常规免疫不同，肥大细胞会在免疫球蛋白E（IgE）识别到特定抗原的数秒内释放装载炎症因子的囊泡，在局部引发炎症反应清除病原体，调动免疫防御系统起到保护机体的作用。然而，肥大细胞在遇到海鲜、花粉、尘螨等常见环境抗原时，也可将它们判别为危险信号，“过度防卫”引起打喷嚏、皮疹甚至呼吸困难等过敏症状。
课题组负责人之一、浙江大学药学院教授顾臻说，肥大细胞的免疫过激与肿瘤组织的免疫抑制，在机制上存在潜在的关联性。这启发团队思考，是否可以在“过度”和“不足”间搭建一个桥梁，通过诱导肿瘤产生过敏反应来破解免疫抑制的难题。
于是千红网，研究团队尝试把肿瘤抗原作为刺激肥大细胞活化的特定过敏原，通过将针对性识别肿瘤抗原的IgE抗体结合到肥大细胞表面，使其具备精准识别肿瘤的能力。
“将肥大细胞这一特殊的致敏细胞打造成靶向药物，兼具精准聚集和快速激活的优势。”顾臻介绍，利用肿瘤相关抗原作为“过敏原”，刺激肥大细胞在体内主动聚集至肿瘤部位，诱发“肿瘤过敏反应”，实现对肿瘤组织的精准识别和迅速免疫激活，同时可作为“活细胞载体”装载溶瘤病毒等药物发挥疗效。
后续实验结果显示，在黑色素瘤、乳腺癌与肺转移瘤等小鼠模型中，装载溶瘤病毒的肥大细胞均呈现出明显的肿瘤抑制效果，并显著提升了肿瘤中T细胞的浸润及活化水平。
图为装载溶瘤病毒的肥大细胞透射电镜图片（左）；细胞内部含有溶瘤病毒的颗粒的放大图（中）；经脱颗粒释放到胞外的含有溶瘤病毒的颗粒透射电镜图（右）。（课题组供图）
“这为未来的精准治疗提供了可能。”顾臻表示千红网，每位患者的肿瘤抗原都可能成为引导肥大细胞进入肿瘤的“过敏信号”，从而实现为患者量身定制的肿瘤过敏免疫疗法。“我们团队下一步将推进患者特异IgE筛选流程、工艺放大优化、以及与现有免疫疗法的联合策略等，并着手开展临床转化工作。”（记者许舜达、朱涵）
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